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藥用泊洛沙姆188
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泊洛沙姆(Poloxamer)為聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物,商品名為普蘭尼克(Pluronic)。這是一類新型的高分子非離子表面活性劑。
中文名稱:泊洛沙姆
中文別名:環(huán)氧丙烷與環(huán)氧乙烷的共聚物;聚氧乙烯聚氧丙烯
藥用輔料。 理論上,此類基本結(jié)構(gòu)的化合物可以有無數(shù)種,NF標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定其分子量從1000到7000以上不等,由適當(dāng)量的聚氧丙烯與適當(dāng)量的聚氧乙烯共聚成親油水平衡值不同的化合物。
1、作乳化劑和穩(wěn)定劑:Poloxamer188(Pluronic F68)作為一種水包油乳化劑是目前用于靜脈乳劑極少數(shù)合成乳化劑之一。用量0.1%~5%。用本品制備的乳劑,乳粒少,一般在1μm以下,吸收率高。物理性質(zhì)穩(wěn)定,能夠耐受熱壓滅菌和低溫冰凍。應(yīng)用舉例:注射用脂肪乳輸液,Lipomul的處方:棉子油150g,大豆磷脂12g,Pluronic F68 3g,葡萄糖40g,注射用水加至100ml。
2 作增溶劑:本品可因表面活性劑形成膠團增加多種藥物的表面溶解度
3 作吸收促進劑:一方面由于本品使腸蠕動變慢,藥物在胃腸道中滯留時間增長,吸收增加,從而能提高口服制劑的生物利用度,另一方面本品與皮膚相溶性佳,增加皮膚通透性,可促進外用藥劑的吸收。
白色或微黃色半透明固體;微有異臭
泊洛沙姆(Poloxamer)是聚氧乙烯/聚氧丙烯共聚物的非名。該類共聚物最早是由美國Wyandotte公司生產(chǎn)。德國BASF公司生產(chǎn)的產(chǎn)品商品名為普流羅尼(Pluronic)。中國藥典(2000年版)二部已收載,美國藥典于1985年收載。根據(jù)聚合物中環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的配比,泊洛沙姆具有一系列不同分子量和含聚氧丙烯、聚氧乙烯含量的品種。泊洛沙姆188,即普流羅尼F68因其具有較佳的乳化能力和安全性,受到廣泛關(guān)注。
一、化學(xué)結(jié)構(gòu)
HO-(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)c-H 其中a=80,b=27,c=80,平均分子量為7680~9510。
二、物理化學(xué)性質(zhì)
泊洛沙姆為白色、蠟狀的固體或無色液體,固體密度為1.06g/cm3,熔點52℃。
1 溶解性
在共聚物中,隨著聚氧乙烯部分的增加,水溶性逐漸增大。泊洛沙姆188易溶于水、甲苯、95%,不溶于丙二醇。
2 曇點
泊洛沙姆水溶液加熱時,由于大分子的水合結(jié)構(gòu)被破壞以及形成疏水鏈構(gòu)象,發(fā)生起濁或起曇現(xiàn)象。氧乙烯部分分子量在70%以上的泊洛沙姆,即使?jié)舛雀哌_10%,在常壓下加熱至100℃。例如1%的泊洛沙姆的曇點為>100℃。
3 表面活性
泊洛沙姆為非離子型高分子表面活性劑,其表面活性亦于結(jié)構(gòu)有關(guān)。氧乙烯鏈段比例越大,HLB值越高;在氧乙烯鏈段比例相同的情況下,則共聚物分子量越小,HLB值越高。泊洛沙姆188的HLB值為16,有較強的表面活性。
4 凝膠作用
泊洛沙姆188在濃度在20%~30%時形成凝膠。這種凝膠可以通過加熱其溶液然后冷卻至室溫,或者在5~10℃冷藏其水溶液然后轉(zhuǎn)移至室溫環(huán)境下自然形成。循環(huán)加熱或冷卻可使凝膠發(fā)生可逆的變化,但不影響凝膠的性質(zhì)。這種凝膠化作用是泊洛沙姆分子間形成氫鍵的結(jié)果。
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